阿托伐他汀对代谢综合征患者血脂及超敏C反应蛋白的影响
【摘要】目的：探讨阿托伐他汀对代谢综合征患者血脂及超敏C反应蛋白(hs CRP)的影响及其安全性。方法：检测50例使用阿托伐他汀治疗前、治疗3个月后的代谢综合征患者血清hs CRP水平、血脂水平、肝肾功能和肌溶解反应。50例年龄与性别相匹配的健康者作为正常对照。结果：治疗前治疗组血清hs CRP高于对照组(P<0.01)；治疗3个月后，治疗组hs CRP、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显下降(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平上升(P>0.05)，而丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肌酸磷酸激酶(CK)水平均无明显变化(P>0.05)。结论：应用阿托伐他汀治疗代谢综合征患者，调脂效果明显，显著降低血清hs CRP水平，并且无明显肝肾功能损害和肌溶解等不良反应。
【关键词】阿托伐他汀；代谢综合征；高敏C反应蛋白；血脂
【中图分类号】R589 【文献标识码】A 文章编号：1004-7484(2012)-04-0319-02
随着人们饮食结构的不断改变，代谢综合征患者发病率逐年升高，而大量研究表明代谢综合征是一组代谢起源的相互关联的危险因素的集合，直接促进动脉粥样硬化性疾病，也增加发生2型糖尿病的危险，公认的危险因素为致动脉硬化血脂异常和血糖升高，从而引发心脑血管疾病。积极有效地预防和控制高脂血症发生、发展并探讨其致病危险因素对今后降低心脑血管病发病无疑具有重要的现实意义。Fabijanic等[1]研究发现，血清高敏C反应蛋白(hs CRP)不仅是血管炎症的标记物，还是动脉硬化发生、演变和进展有关的促炎因子，是冠心病发生的独立危险因素。我们使用阿托伐他汀对代谢综合征患者进行治疗，观察其对血清hs CRP的影响、调脂疗效以及安全性。
1.对象与方法
1.1 对象：2009年10月至2010年10月于安徽省滁州市第一人民医院心内科住院及门诊的代谢综合征患者50例，其中男性28例，女性22例。纳入标准[2]：具备以下三项或更多：①腹部肥胖：腰围男性>90cm，女性>85cm；②学TG≥1.70mmol/L；③学HDL-C<1.04mmol/L；④血压≥130/85mmHg；⑤空腹血糖≥6.1mmol/L或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L或有糖尿病史。所有研究对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病、创伤性疾病。另取50例健康人作对照组，其中男26例，女24例。两组患者年龄、性别及吸烟史差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法：所有研究对象给予饮食控制和改善生活方式，治疗组维持原有的控制血压、血糖、抗血小板治疗，并服用阿托伐他汀(商品名：阿乐，由北京嘉林药业股份有限公司生产)20mg，1次/d，睡前口服，共3个月。治疗前及治疗后3个月分别检测hs CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、BUN、Cr和CK水平。
1.3 统计学方法：使用SPSS13.0统计软件；计量资料以χ±s表示，进行t检验，计数资料进行χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 血清hs CRP及血脂水平：治疗组治疗3个月后，hs CRP、TC、TG和LDL-C均明显下降(P<0.01)，HDL-C上升(P>0.05)，(见表1)。
2.2 不良反应：治疗前各组ALT、BUN、Cr、CK均正常。治疗组治疗2个月有1例血清ALT升高，但小于正常值的2倍，继续服用至3个月时ALT已经下降近正常范围，并无不适主诉；治疗3个月后BUN、Cr、CK均正常，且未发生肌痛症状。
3.讨论
代谢综合征是一种合并血压及葡萄糖与脂质代谢异常的综合征，伴有低密度脂蛋白胆固醇升高及高密度脂蛋白胆固醇降低。Hs CRP是在人体肝脏中合成的一种典型的急性时相蛋白[3，4]，与炎症和组织损伤程度呈正比，是目前发现最重要的动脉粥样硬化的炎性标记物。hs CRP是发生心血管疾病的独立预测指标，且hs CRP能增强LDL-C及代谢综合征对于心血管事件的预测信息。hs CRP由206个氨基酸残基组成，在经典补体途经激活的过程中，hs CRP作为调理素促进了补体的吞噬作用，能减弱血小板激活因子(PAF)刺激血小板聚集和血小板膜释放花生四烯酸，阻碍PAF和中性粒细胞的结合，从而在控制炎性反应中起到调节作用。近年来，有许多研究表明hs CRP可活化白细胞和巨噬细胞，使局部炎性反应级联放大，促进血小板聚集，微血栓形成，引起病变的血管狭窄，hs CRP参与了动脉粥样硬化斑块的发生、进展与破裂，是冠心病发生的独立危险因素。
阿托伐他汀是3-羟基，3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[5-7]，通过抑制胆固醇的内源性合成，能降低TC、LDL-C，轻度升高HDL-C。阿托伐他汀通过抗炎症、抗氧化等作用，使斑块的纤维帽变厚，减少斑块破裂危险；同时，通过强效的降LDL-C作用，减少斑块的脂质核心，使斑块体积变小，从而抗动脉粥样硬化。已有研究证明，长期服用阿托伐他汀的患者，体内斑块体积变小，管腔变大，从而使血管内的血流量得到改善。
目前临床医生对高脂血症患者使用较大剂量阿托伐他汀治疗顾虑重重[8，9]，其中一个重要原因是担心不良事件的发生和药物相互作用导致的不良反应的增加。本研究结果显示，代谢综合征患者每日服用阿托伐他汀20mg治疗3个月，无明显不良反应发生，均未发现肾功能受损、血CK异常升高，未见横纹肌溶解症等严重不良事件。
本研究显示，阿托伐他汀具有良好的调脂作用，安全性好，对改善青年高脂血症患者预后、预防心血管事件发生起到积极作用，是较好的调脂药物。
参考文献
[1] Fabijanic D，Banic M，Kardum D.Creactive protein in cardiovascular risk evaluation[J].Lijec Vjesn，2006，128(5/6)：167-174.
[2] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5)：390-419.
[3] Selwyn AP.Antiatherosclerotic effects of statins：LDL versus nonLDL effects[J].Curr Atheroscler Rep，2007，9(4)：281-285.
[4] Libby P.Inflammatory mechanisms：the molecular basis of inflammation and disease[J].Nutr Rev，2007，65(12 Pt 2)：140-146.
[5] 赵水平.他汀类药物非降脂作用研究现状[J].医学临床研究，2004，21(1)：1-2.
[6] 石先辉，贾如意.阿托伐他汀在急性冠状动脉综合征中的抗炎作用及临床应用[J].医学综述，2008，14(12)：1888-1890.
[7] 何坪，殷跃辉.阿托伐他汀对血管保护作用的研究进展[J].中国全科医学，2007，10(16)：1390.
[8] 曹爱华.他汀类药物临床应用研究现状及进展[J].医学理论与实践，2008，21(1)：43-44.
[9] Arca M，Gaspardone A.Atorvastatin efficacy in the primary and secondary prevention of cardiovascular events[J].Drugs，2007，67(Suppl 1)：29-42., 百拇医药(李 峰 陶春明 李开如 张 军)
【关键词】阿托伐他汀；代谢综合征；高敏C反应蛋白；血脂
【中图分类号】R589 【文献标识码】A 文章编号：1004-7484(2012)-04-0319-02
随着人们饮食结构的不断改变，代谢综合征患者发病率逐年升高，而大量研究表明代谢综合征是一组代谢起源的相互关联的危险因素的集合，直接促进动脉粥样硬化性疾病，也增加发生2型糖尿病的危险，公认的危险因素为致动脉硬化血脂异常和血糖升高，从而引发心脑血管疾病。积极有效地预防和控制高脂血症发生、发展并探讨其致病危险因素对今后降低心脑血管病发病无疑具有重要的现实意义。Fabijanic等[1]研究发现，血清高敏C反应蛋白(hs CRP)不仅是血管炎症的标记物，还是动脉硬化发生、演变和进展有关的促炎因子，是冠心病发生的独立危险因素。我们使用阿托伐他汀对代谢综合征患者进行治疗，观察其对血清hs CRP的影响、调脂疗效以及安全性。
1.对象与方法
1.1 对象：2009年10月至2010年10月于安徽省滁州市第一人民医院心内科住院及门诊的代谢综合征患者50例，其中男性28例，女性22例。纳入标准[2]：具备以下三项或更多：①腹部肥胖：腰围男性>90cm，女性>85cm；②学TG≥1.70mmol/L；③学HDL-C<1.04mmol/L；④血压≥130/85mmHg；⑤空腹血糖≥6.1mmol/L或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L或有糖尿病史。所有研究对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病、创伤性疾病。另取50例健康人作对照组，其中男26例，女24例。两组患者年龄、性别及吸烟史差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法：所有研究对象给予饮食控制和改善生活方式，治疗组维持原有的控制血压、血糖、抗血小板治疗，并服用阿托伐他汀(商品名：阿乐，由北京嘉林药业股份有限公司生产)20mg，1次/d，睡前口服，共3个月。治疗前及治疗后3个月分别检测hs CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、BUN、Cr和CK水平。
1.3 统计学方法：使用SPSS13.0统计软件；计量资料以χ±s表示，进行t检验，计数资料进行χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 血清hs CRP及血脂水平：治疗组治疗3个月后，hs CRP、TC、TG和LDL-C均明显下降(P<0.01)，HDL-C上升(P>0.05)，(见表1)。
2.2 不良反应：治疗前各组ALT、BUN、Cr、CK均正常。治疗组治疗2个月有1例血清ALT升高，但小于正常值的2倍，继续服用至3个月时ALT已经下降近正常范围，并无不适主诉；治疗3个月后BUN、Cr、CK均正常，且未发生肌痛症状。
3.讨论
代谢综合征是一种合并血压及葡萄糖与脂质代谢异常的综合征，伴有低密度脂蛋白胆固醇升高及高密度脂蛋白胆固醇降低。Hs CRP是在人体肝脏中合成的一种典型的急性时相蛋白[3，4]，与炎症和组织损伤程度呈正比，是目前发现最重要的动脉粥样硬化的炎性标记物。hs CRP是发生心血管疾病的独立预测指标，且hs CRP能增强LDL-C及代谢综合征对于心血管事件的预测信息。hs CRP由206个氨基酸残基组成，在经典补体途经激活的过程中，hs CRP作为调理素促进了补体的吞噬作用，能减弱血小板激活因子(PAF)刺激血小板聚集和血小板膜释放花生四烯酸，阻碍PAF和中性粒细胞的结合，从而在控制炎性反应中起到调节作用。近年来，有许多研究表明hs CRP可活化白细胞和巨噬细胞，使局部炎性反应级联放大，促进血小板聚集，微血栓形成，引起病变的血管狭窄，hs CRP参与了动脉粥样硬化斑块的发生、进展与破裂，是冠心病发生的独立危险因素。
阿托伐他汀是3-羟基，3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[5-7]，通过抑制胆固醇的内源性合成，能降低TC、LDL-C，轻度升高HDL-C。阿托伐他汀通过抗炎症、抗氧化等作用，使斑块的纤维帽变厚，减少斑块破裂危险；同时，通过强效的降LDL-C作用，减少斑块的脂质核心，使斑块体积变小，从而抗动脉粥样硬化。已有研究证明，长期服用阿托伐他汀的患者，体内斑块体积变小，管腔变大，从而使血管内的血流量得到改善。
目前临床医生对高脂血症患者使用较大剂量阿托伐他汀治疗顾虑重重[8，9]，其中一个重要原因是担心不良事件的发生和药物相互作用导致的不良反应的增加。本研究结果显示，代谢综合征患者每日服用阿托伐他汀20mg治疗3个月，无明显不良反应发生，均未发现肾功能受损、血CK异常升高，未见横纹肌溶解症等严重不良事件。
本研究显示，阿托伐他汀具有良好的调脂作用，安全性好，对改善青年高脂血症患者预后、预防心血管事件发生起到积极作用，是较好的调脂药物。
参考文献
[1] Fabijanic D，Banic M，Kardum D.Creactive protein in cardiovascular risk evaluation[J].Lijec Vjesn，2006，128(5/6)：167-174.
[2] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5)：390-419.
[3] Selwyn AP.Antiatherosclerotic effects of statins：LDL versus nonLDL effects[J].Curr Atheroscler Rep，2007，9(4)：281-285.
[4] Libby P.Inflammatory mechanisms：the molecular basis of inflammation and disease[J].Nutr Rev，2007，65(12 Pt 2)：140-146.
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[6] 石先辉，贾如意.阿托伐他汀在急性冠状动脉综合征中的抗炎作用及临床应用[J].医学综述，2008，14(12)：1888-1890.
[7] 何坪，殷跃辉.阿托伐他汀对血管保护作用的研究进展[J].中国全科医学，2007，10(16)：1390.
[8] 曹爱华.他汀类药物临床应用研究现状及进展[J].医学理论与实践，2008，21(1)：43-44.
[9] Arca M，Gaspardone A.Atorvastatin efficacy in the primary and secondary prevention of cardiovascular events[J].Drugs，2007，67(Suppl 1)：29-42., 百拇医药(李 峰 陶春明 李开如 张 军)
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